2020年8月13日，創(chuàng)新型疫苗企業(yè)康希諾生物登陸科創(chuàng)板，該股高開124.1％，報470元，對應(yīng)總市值1163億元。

2019年3月，康希諾生物在香港聯(lián)交所主板H股上市，被稱為“港股疫苗第一股”。自2019年上市以來，康希諾生物累計漲幅最大超過10倍，是香港上市制度改革以來知名度極高的“十倍股”公司。

如今再次上市，康希諾生物也成為了科創(chuàng)板開板以來首只A+H的疫苗股。

CVSource投中數(shù)據(jù)顯示，截至IPO前，康希諾生物投資方包括禮來亞洲基金、啟明創(chuàng)投、國投創(chuàng)新、中信證券、達晨創(chuàng)投、歌斐資產(chǎn)等，機構(gòu)股東背景堪稱豪華。

憑借“新冠疫苗”，康希諾生物近期熱度倍增。目前，康希諾生物與軍科院陳薇院士團隊聯(lián)合開發(fā)的Ad5-nCoV是國內(nèi)唯一使用腺病毒載體技術(shù)路線進行研發(fā)的新冠疫苗，這也是中國疫苗企業(yè)與使用同等技術(shù)路線的跨國疫苗企業(yè)的首次同臺對壘。

在研16種疫苗，“A+H”首只疫苗股誕生

根據(jù)康希諾生物董事長、首席執(zhí)行官宇學(xué)峰在港股上市招股說明書中所述，公司成立的想法源于2008年的幾杯啤酒。

“那是十年前一個盛夏的午后，在加拿大多倫多郊區(qū)一個寬敞的后院，我和一群疫苗領(lǐng)域的同事與好友們，……幾杯啤酒下肚（當然可能不只幾杯），……聊起中國與北美在疫苗產(chǎn)品工藝、質(zhì)量方面的巨大差距。”

那時，45歲的宇學(xué)峰是賽諾菲巴斯德全球細菌疫苗開發(fā)總監(jiān)，在收入豐厚的跨國藥企高管和從零開始的創(chuàng)業(yè)者之間，他選擇了后者。2009年，宇學(xué)峰約上同樣在跨國藥企工作的朱濤、邱東旭、毛慧華一起回國創(chuàng)業(yè)。

2018年，在阿斯利康負責全球疫苗和抗體技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的高級副總裁巢守柏也加入了康希諾生物擔任首席運營官，成為第五位核心高管。

2016年領(lǐng)投了康希諾生物B輪融資，次年又繼續(xù)追加投資的啟明創(chuàng)投創(chuàng)投主管合伙人梁颕宇告訴投中網(wǎng)，“實際上，早在投資之前的7、8年前我就與康希諾生物生物負責投融資與商務(wù)發(fā)展的高級副總裁邱東旭博士相識。知道4位科學(xué)家（宇學(xué)峰、邱東旭、朱濤、毛慧華）已經(jīng)回國創(chuàng)業(yè)，我和團隊第一時間趕到天津，參觀了康希諾生物生物的實驗室，并且聽取了創(chuàng)始團隊對未來的規(guī)劃。”

在梁颕宇看來，這是一個非常有理想、有全球視野、有豐富行業(yè)經(jīng)驗、有精深研發(fā)能力的創(chuàng)始團隊，團隊從開始創(chuàng)業(yè)起，就是對標國際一流標準建設(shè)自己的核心能力。因此，梁颕宇當即決定投資康希諾生物。”

但是，彼時的投資決策并不為大家所看好。

梁颕宇表示，“我們堅定地相信主營業(yè)務(wù)為兒童疫苗全產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)品的康希諾生物能夠在技術(shù)上達到世界級水平，并在此基礎(chǔ)上合理定價，惠及更多的兒童。”

目前，據(jù)科創(chuàng)板上市招股書，公司已推進一系列創(chuàng)新疫苗的研發(fā)，研發(fā)管線涵蓋預(yù)防腦膜炎、埃博拉病毒病、百白破、肺炎、結(jié)核病、新型冠狀病毒肺炎、帶狀皰疹等多個臨床需求量較大的疫苗品種。

談及投資康希諾生物的初衷，公司C輪領(lǐng)投方歌斐資產(chǎn)同樣對投中網(wǎng)表示，“康希諾生物是一家專業(yè)從事高質(zhì)量人用疫苗研發(fā)，生產(chǎn)和商業(yè)化的高科技生物制品企業(yè)，公司創(chuàng)始人團隊都是原海外跨國藥企擔任高管的海歸技術(shù)人才，在疫苗研發(fā)方面擁有豐富的理論知識和技術(shù)經(jīng)驗。公司研發(fā)產(chǎn)品管線豐富，涵蓋了肺炎，結(jié)核病，埃博拉病毒病，腦膜炎，尤其這次新冠疫苗的研發(fā)進程中貢獻了重要的力量。”

具體來看，康希諾生物目前在研16種疫苗，尚未將任何產(chǎn)品商業(yè)化。科創(chuàng)板上市招股書顯示，康希諾生物的產(chǎn)品管線包括針對預(yù)防埃博拉病毒病、腦膜炎、新型冠狀病毒肺炎、百白破、結(jié)核病等13個適應(yīng)癥，并取得19項授權(quán)發(fā)明專利。

2017年至2019年，康希諾生物研發(fā)費用分別達到6810.00萬元、11337.98萬元和15174.59萬元，同比增幅均在30%以上，有力支撐了研發(fā)管線上各個在研項目的推進。

然而，“商業(yè)化”一直是康希諾生物所面臨的一大挑戰(zhàn)。

在2019年，公司營業(yè)收入為228萬元，同比下降18%，全年凈虧損1.57億元。科創(chuàng)板招股書中，康希諾生物表示，綜合機構(gòu)研報觀點和公司研發(fā)投入進度，預(yù)計隨著未來在研品種的陸續(xù)上市，公司有望2020年內(nèi)擺脫虧損現(xiàn)狀，預(yù)計2020-2021年分別實現(xiàn)營收2.81億元和7.93億元，歸母凈利潤分別為0.32億元和3.04億元。

“為世界上一切困厄于傳染病的民眾而戰(zhàn)斗”

在康希諾生物眾多創(chuàng)新疫苗中，最先取得突破的是針對埃博拉病毒所研發(fā)的Ad5-EBOV疫苗。

“不僅僅在中國，在古老的非洲大陸，在世界很多其他地方，傳染病依然擊碎著無數(shù)人的希望、憧憬和可能美好的人生。而這其中很多是可以用疫苗來預(yù)防的。從那時起，我和我的團隊再一次作出了選擇——不僅僅為中國，也要為世界上一切困厄于傳染病的民眾而戰(zhàn)斗。”公司董事長、首席執(zhí)行官宇學(xué)峰曾在港股上市的招股書中表示。

正如梁颕宇始終相信，康希諾生物在多個管線的疫苗的安全性、有效性及可及性上能夠做到極致。

據(jù)了解，埃博拉病毒病是由埃搏拉病毒感染引起的出血熱、器官溶解等烈性傳染病的統(tǒng)稱，平均死亡率在50%左右，過往爆發(fā)的疫情死亡率甚至高達90%。

2014至2015年間，埃博拉疫情爆發(fā)后，康希諾生物與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所進行合作，研發(fā)重組埃博拉疫苗。當時康希諾生物有用于研發(fā)新型肺結(jié)核疫苗的平臺，技術(shù)路線和埃博拉疫苗幾乎完全一樣，技術(shù)成熟、原CFDA對此疫苗重視、特別審評程序、疫情背景下的緊迫感使得埃博拉疫苗的研制創(chuàng)造了空前的速度。

2017年10月20日，當時的國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準了康希諾生物的重組埃博拉病毒病疫苗新藥注冊申請，這是全球第三個，亞洲第一支進入人體臨床的埃博拉疫苗。

與全球同類產(chǎn)品相比，康希諾生物埃博拉疫苗的優(yōu)勢在于可在2-8攝氏度環(huán)境下儲存，而其他包括默沙東、強生、GSK的產(chǎn)品需在零下16度甚至零下70度環(huán)境儲存。

憑借埃博拉病毒疫苗“一炮而紅”后，康希諾生物真正被世界所熟知是在2020年新冠疫情之后。

2020年7月21日，康希諾生物發(fā)布公告稱，題為《重組新型冠狀病毒疫苗(腺病毒載體)在18歲及以上健康成年人中的免疫原性和安全性：一項隨機，雙盲，安慰劑對照的II期試驗》，關(guān)于重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）(Ad5-nCoV)臨床試驗II期研究結(jié)果的研究論文已發(fā)表于《柳葉刀》。

該試驗在中國武漢市開展。根據(jù)Ad5-nCoV在《柳葉刀》已公布的I期臨床數(shù)據(jù)顯示：該疫苗接種后28天可耐受，并具有免疫原性。

健康人中，對SARS-CoV-2的體液反應(yīng)在接種后第28天達到峰值，接種后第14天產(chǎn)生快速的特異性T細胞反應(yīng)。同時，在所有不良反應(yīng)報告中，大多數(shù)志愿者出現(xiàn)的不良反應(yīng)為輕度或中度的，并且在接種后28天內(nèi)沒有出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)的報告。

目前，疫苗的研發(fā)已經(jīng)經(jīng)歷過減毒活疫苗、滅活疫苗、亞單位疫苗、結(jié)合疫苗、重組蛋白疫苗等技術(shù)不斷迭代過程，當前以DNA 疫苗、mRNA 疫苗、病毒載體疫苗等新技術(shù)路徑開始不斷涌現(xiàn)。在全球疫苗競賽中，mRNA疫苗和病毒載體疫苗走在了研發(fā)前列。

同時，新冠疫苗的研發(fā)成功，也將有助于扭轉(zhuǎn)康希諾生物目前所面臨的盈利困境。據(jù)《南華早報》報道，“投資者看好成功的新冠疫苗將有助于結(jié)束康希諾生物3年來‘無利可圖’的局面。結(jié)果顯示，重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）在每劑5×1010病毒顆粒數(shù)的劑量下是安全的。單針免疫后，絕大多數(shù)受試者體內(nèi)激發(fā)了顯著的免疫反應(yīng)。”

在中國，VC/PE等待疫苗千億市場大爆發(fā)

當前，作為世界人口大國，中國人均疫苗支出卻不足美國的十分之一。

經(jīng)歷了2016年以來歷次公共衛(wèi)生事件之后，國內(nèi)疫苗行業(yè)的格局正在重塑：配送、生產(chǎn)質(zhì)控、報產(chǎn)審批等環(huán)節(jié)的政策短板已在逐漸補齊。

隨著《疫苗管理法》的頒布施行，當前疫苗行業(yè)的政策監(jiān)管力度遠高于一般藥品和醫(yī)療器械，堪稱“史上最嚴”，由此帶來的行業(yè)集中度和疫苗價格的提升，正在演變成長期趨勢。

歌斐資產(chǎn)對投中網(wǎng)預(yù)測稱，“全球疫苗市場規(guī)模已超過300億美金，且保持穩(wěn)定增長態(tài)勢，歐美地區(qū)醫(yī)療保障體系完善，疫苗接種計劃覆蓋全面，國內(nèi)接種計劃有待進一步完善，市場規(guī)模有較大上升空間。”

根據(jù)灼識咨詢數(shù)據(jù)，按銷售收入計，2014年至2019年全球疫苗市場規(guī)模由341億美元增至529億美元，年均復(fù)合增長率為9.1%。預(yù)計到2030年，全球疫苗市場規(guī)模將突破千億量級，達到1010億美元。

如此的市場潛力為疫苗研發(fā)企業(yè)的發(fā)展提供了巨大的想象空間。

康希諾生物介紹稱，公司旗下兩款腦膜炎球菌結(jié)合疫苗（MCV2、MCV4）上市在即，其中在研的MCV4目前獲得NDA受理并進入優(yōu)先審評，有望成為國內(nèi)第一個獲批的MCV4疫苗，該產(chǎn)品預(yù)期于2020年獲得上市批準。

作為較早布局疫苗領(lǐng)域的VC機構(gòu)，梁颕宇提到，“2017年前的非典疫情期間，中國醫(yī)藥行業(yè)尚缺乏足夠的能力進行新藥或疫苗的研發(fā)和測試，之后面對新冠病毒肺炎疫情，中國的醫(yī)藥公司展現(xiàn)了超強的研發(fā)能力。不到20年時間里，中國醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展有目共睹。”

實際上，早在2008年左右，梁颕宇就計劃在中國內(nèi)地尋找好的疫苗企業(yè)投資，讓更多的孩子能用上質(zhì)量一流、價格合理的國產(chǎn)疫苗。

那時，進口疫苗的質(zhì)量被認為是優(yōu)于國產(chǎn)疫苗的，但動輒幾百、幾千元的疫苗并非人人都能夠承受得起。“如果國產(chǎn)疫苗的質(zhì)量能夠達到國際水準，而價格又比較實惠，那不僅僅是中國的孩子們會受益，我們相信一些發(fā)展中國家的孩子，甚至是發(fā)達國家的孩子也會受益。”

此外，“我們堅定相信康希諾生物的疫苗產(chǎn)品走向商業(yè)化之后，將有助于實現(xiàn)中國及全球更多人的福祉。”梁颕宇說。